УДФ-глюкуронозил трансфераза 1A1 (UGT1A1). Выявление мутации (TA)6/7 (регуляторная область гена)

• 18-071

• 7 суток

Полимеразная цепная реакция.

Венозную кровь.

• Специальной подготовки не требуется.

Фермент уридинфосфат-глюкуронозил трансфераза (УДФ-ГТ), локализованый на мебранах гепатоцитов и других клеток организма, контролирует образование конъюгатов (соединений) билирубина, стероидов, различных ксенобиотиков с молекулами глюкуроновой кислоты. Этот процесс называется глюкуронированием. Процесс глюкуронирования в организме представляет собой основной путь, обеспечивающий выведение из организма многих липофильных ксенобиотиков и эндобиотиков, переводя их в водорастворимые соединения, способные выделяться из организма с желчью.

Фермент уридинфосфат-глюкуронозил трансфераза (УДФ-ГТ), локализованый на мебранах гепатоцитов и других клеток организма, контролирует образование конъюгатов (соединений) билирубина, стероидов, различных ксенобиотиков с молекулами глюкуроновой кислоты. Этот процесс называется глюкуронированием. Процесс глюкуронирования в организме представляет собой основной путь, обеспечивающий выведение из организма многих липофильных ксенобиотиков и эндобиотиков, переводя их в водорастворимые соединения, способные выделяться из организма с желчью.

Ген UGT1A1 кодирует одну из изоформ фермента УДФ-ГТ. Её основным субстратом является билирубин, а также простые фенолы, флавоноиды и стероиды. Более низкое сродство отмечается к фенолами и кумаринам.

Фермент уридинфосфат-глюкуронозил трансфераза (УДФ-ГТ), локализованый на мебранах гепатоцитов и других клеток организма, контролирует образование конъюгатов (соединений) билирубина, стероидов, различных ксенобиотиков с молекулами глюкуроновой кислоты. Этот процесс называется глюкуронированием. Процесс глюкуронирования в организме представляет собой основной путь, обеспечивающий выведение из организма многих липофильных ксенобиотиков и эндобиотиков, переводя их в водорастворимые соединения, способные выделяться из организма с желчью.

Ген UGT1A1 кодирует одну из изоформ фермента УДФ-ГТ. Её основным субстратом является билирубин, а также простые фенолы, флавоноиды и стероиды. Более низкое сродство отмечается к фенолами и кумаринам.

Снижение активности фермента является причиной развития таких патологических состояний, как синдром Криглера – Найяра 2-го типа и синдром Жильбера.

Фермент уридинфосфат-глюкуронозил трансфераза (УДФ-ГТ), локализованый на мебранах гепатоцитов и других клеток организма, контролирует образование конъюгатов (соединений) билирубина, стероидов, различных ксенобиотиков с молекулами глюкуроновой кислоты. Этот процесс называется глюкуронированием. Процесс глюкуронирования в организме представляет собой основной путь, обеспечивающий выведение из организма многих липофильных ксенобиотиков и эндобиотиков, переводя их в водорастворимые соединения, способные выделяться из организма с желчью.

Ген UGT1A1 кодирует одну из изоформ фермента УДФ-ГТ. Её основным субстратом является билирубин, а также простые фенолы, флавоноиды и стероиды. Более низкое сродство отмечается к фенолами и кумаринам.

Снижение активности фермента является причиной развития таких патологических состояний, как синдром Криглера – Найяра 2-го типа и синдром Жильбера.

В регуляторной области гена UGT1A1 располагаются повторы из двух нуклеотидов тимина (Т) и аденина (А) – ТА-повторы. В норме таких повторов 6, т.е. в промоторе присутствует последовательность A(TA)₆TAA. Такой вариант гена обозначается как UGT1A1*1. При увеличении количества ТА-повторов до 7 (такой вариант гена обозначается как UGT1A1*28) происходит снижение экспрессии гена UGT1A1, что является причиной снижения активности фермента. В результате обменные процессы нарушаются и в организме накапливается билирубин. Это и является необходимым, но не единственным фактором развития синдрома Жильбера. У гомозиготных носителей нарушения (генотип *28/*28) заболевание характеризуется более высоким исходным уровнем билирубина и более тяжелыми клиническими проявлениями. У гетерозиготных (генотип *1/*28) носителей преобладает латентная форма заболевания. Также в ходе исследования могут определяться редкие аллели: 5 ТА-повторов (UGT1A1*36), ассоциированный с повышенным уровнем экспрессии фермента, и 8 ТА-повторов (UGT1A1*37) – с пониженным уровнем экспрессии фермента. Синдром Криглера – Найяра 2-го типа часто ассоциирован с увеличением количества ТА-повторов до 7 или 8 раз, но, в отличие от синдрома Жильбера, для его развития необходимо присутствие в генотипе других структурных мутаций в гене UGT1A1.

Фермент уридинфосфат-глюкуронозил трансфераза (УДФ-ГТ), локализованый на мебранах гепатоцитов и других клеток организма, контролирует образование конъюгатов (соединений) билирубина, стероидов, различных ксенобиотиков с молекулами глюкуроновой кислоты. Этот процесс называется глюкуронированием. Процесс глюкуронирования в организме представляет собой основной путь, обеспечивающий выведение из организма многих липофильных ксенобиотиков и эндобиотиков, переводя их в водорастворимые соединения, способные выделяться из организма с желчью.

Ген UGT1A1 кодирует одну из изоформ фермента УДФ-ГТ. Её основным субстратом является билирубин, а также простые фенолы, флавоноиды и стероиды. Более низкое сродство отмечается к фенолами и кумаринам.

Снижение активности фермента является причиной развития таких патологических состояний, как синдром Криглера – Найяра 2-го типа и синдром Жильбера.

В регуляторной области гена UGT1A1 располагаются повторы из двух нуклеотидов тимина (Т) и аденина (А) – ТА-повторы. В норме таких повторов 6, т.е. в промоторе присутствует последовательность A(TA)₆TAA. Такой вариант гена обозначается как UGT1A1*1. При увеличении количества ТА-повторов до 7 (такой вариант гена обозначается как UGT1A1*28) происходит снижение экспрессии гена UGT1A1, что является причиной снижения активности фермента. В результате обменные процессы нарушаются и в организме накапливается билирубин. Это и является необходимым, но не единственным фактором развития синдрома Жильбера. У гомозиготных носителей нарушения (генотип *28/*28) заболевание характеризуется более высоким исходным уровнем билирубина и более тяжелыми клиническими проявлениями. У гетерозиготных (генотип *1/*28) носителей преобладает латентная форма заболевания. Также в ходе исследования могут определяться редкие аллели: 5 ТА-повторов (UGT1A1*36), ассоциированный с повышенным уровнем экспрессии фермента, и 8 ТА-повторов (UGT1A1*37) – с пониженным уровнем экспрессии фермента. Синдром Криглера – Найяра 2-го типа часто ассоциирован с увеличением количества ТА-повторов до 7 или 8 раз, но, в отличие от синдрома Жильбера, для его развития необходимо присутствие в генотипе других структурных мутаций в гене UGT1A1.

При лечении колоректального рака, рака шейки матки, рака желудка, опухолей головного мозга у детей и взрослых используется препарат Иринотекан. В его метаболизме также участвует УДФ-ГТ.

Фермент уридинфосфат-глюкуронозил трансфераза (УДФ-ГТ), локализованый на мебранах гепатоцитов и других клеток организма, контролирует образование конъюгатов (соединений) билирубина, стероидов, различных ксенобиотиков с молекулами глюкуроновой кислоты. Этот процесс называется глюкуронированием. Процесс глюкуронирования в организме представляет собой основной путь, обеспечивающий выведение из организма многих липофильных ксенобиотиков и эндобиотиков, переводя их в водорастворимые соединения, способные выделяться из организма с желчью.

Ген UGT1A1 кодирует одну из изоформ фермента УДФ-ГТ. Её основным субстратом является билирубин, а также простые фенолы, флавоноиды и стероиды. Более низкое сродство отмечается к фенолами и кумаринам.

Снижение активности фермента является причиной развития таких патологических состояний, как синдром Криглера – Найяра 2-го типа и синдром Жильбера.

В регуляторной области гена UGT1A1 располагаются повторы из двух нуклеотидов тимина (Т) и аденина (А) – ТА-повторы. В норме таких повторов 6, т.е. в промоторе присутствует последовательность A(TA)₆TAA. Такой вариант гена обозначается как UGT1A1*1. При увеличении количества ТА-повторов до 7 (такой вариант гена обозначается как UGT1A1*28) происходит снижение экспрессии гена UGT1A1, что является причиной снижения активности фермента. В результате обменные процессы нарушаются и в организме накапливается билирубин. Это и является необходимым, но не единственным фактором развития синдрома Жильбера. У гомозиготных носителей нарушения (генотип *28/*28) заболевание характеризуется более высоким исходным уровнем билирубина и более тяжелыми клиническими проявлениями. У гетерозиготных (генотип *1/*28) носителей преобладает латентная форма заболевания. Также в ходе исследования могут определяться редкие аллели: 5 ТА-повторов (UGT1A1*36), ассоциированный с повышенным уровнем экспрессии фермента, и 8 ТА-повторов (UGT1A1*37) – с пониженным уровнем экспрессии фермента. Синдром Криглера – Найяра 2-го типа часто ассоциирован с увеличением количества ТА-повторов до 7 или 8 раз, но, в отличие от синдрома Жильбера, для его развития необходимо присутствие в генотипе других структурных мутаций в гене UGT1A1.

При лечении колоректального рака, рака шейки матки, рака желудка, опухолей головного мозга у детей и взрослых используется препарат Иринотекан. В его метаболизме также участвует УДФ-ГТ.

При наличии в организме аллеля UGT1A1*28 нарушается биотрансформация активного метаболита Иринотекана SN-38, который превосходит по своей активности сам препарат, и он накапливается в организме. У пациентов с таким генотипом при терапии Иринотеканом более высокий риск развития токсических гематологических эффектов (тяжелой нейтропении), тяжелой диареи и других осложнений.

Фермент уридинфосфат-глюкуронозил трансфераза (УДФ-ГТ), локализованый на мебранах гепатоцитов и других клеток организма, контролирует образование конъюгатов (соединений) билирубина, стероидов, различных ксенобиотиков с молекулами глюкуроновой кислоты. Этот процесс называется глюкуронированием. Процесс глюкуронирования в организме представляет собой основной путь, обеспечивающий выведение из организма многих липофильных ксенобиотиков и эндобиотиков, переводя их в водорастворимые соединения, способные выделяться из организма с желчью.

Ген UGT1A1 кодирует одну из изоформ фермента УДФ-ГТ. Её основным субстратом является билирубин, а также простые фенолы, флавоноиды и стероиды. Более низкое сродство отмечается к фенолами и кумаринам.

Снижение активности фермента является причиной развития таких патологических состояний, как синдром Криглера – Найяра 2-го типа и синдром Жильбера.

В регуляторной области гена UGT1A1 располагаются повторы из двух нуклеотидов тимина (Т) и аденина (А) – ТА-повторы. В норме таких повторов 6, т.е. в промоторе присутствует последовательность A(TA)₆TAA. Такой вариант гена обозначается как UGT1A1*1. При увеличении количества ТА-повторов до 7 (такой вариант гена обозначается как UGT1A1*28) происходит снижение экспрессии гена UGT1A1, что является причиной снижения активности фермента. В результате обменные процессы нарушаются и в организме накапливается билирубин. Это и является необходимым, но не единственным фактором развития синдрома Жильбера. У гомозиготных носителей нарушения (генотип *28/*28) заболевание характеризуется более высоким исходным уровнем билирубина и более тяжелыми клиническими проявлениями. У гетерозиготных (генотип *1/*28) носителей преобладает латентная форма заболевания. Также в ходе исследования могут определяться редкие аллели: 5 ТА-повторов (UGT1A1*36), ассоциированный с повышенным уровнем экспрессии фермента, и 8 ТА-повторов (UGT1A1*37) – с пониженным уровнем экспрессии фермента. Синдром Криглера – Найяра 2-го типа часто ассоциирован с увеличением количества ТА-повторов до 7 или 8 раз, но, в отличие от синдрома Жильбера, для его развития необходимо присутствие в генотипе других структурных мутаций в гене UGT1A1.

При лечении колоректального рака, рака шейки матки, рака желудка, опухолей головного мозга у детей и взрослых используется препарат Иринотекан. В его метаболизме также участвует УДФ-ГТ.

При наличии в организме аллеля UGT1A1*28 нарушается биотрансформация активного метаболита Иринотекана SN-38, который превосходит по своей активности сам препарат, и он накапливается в организме. У пациентов с таким генотипом при терапии Иринотеканом более высокий риск развития токсических гематологических эффектов (тяжелой нейтропении), тяжелой диареи и других осложнений.

Генетическое исследование полиморфизма гена UGT1A1 имеет клиническое значение для выявления предрасположенности к развитию синдрома Жильбера, гипербилирубинемии новорождённых и синдрома Криглера – Найяра 2-го типа, а также для прогноза токсичности ряда лекарственных препаратов.

• Для выявления генетической мутации, связанной с изменением метаболизма билирубина.

• Для данного маркера не существует понятия "норма" и "патология", т.к. исследуется полиморфизм гена.

• Для данного маркера не существует понятия "норма" и "патология", т.к. исследуется полиморфизм гена.

Также рекомендуется

• Для данного маркера не существует понятия "норма" и "патология", т.к. исследуется полиморфизм гена.

Также рекомендуется

[42-024] Наследственная гипербилирубинемия. Синдром Жильбера 

• Для данного маркера не существует понятия "норма" и "патология", т.к. исследуется полиморфизм гена.

Также рекомендуется

[42-024] Наследственная гипербилирубинемия. Синдром Жильбера 

[42-027] Прогноз побочных эффектов при терапии препаратом "Иринотекан" ("Камптозар", "Кампто")

Ген UGT1A1 кодирует белок УДФ-глюкуронозил трансферазу 1A1 – индуцируемый фермент, катализирующий процесс глюкуронирования.

Ген UGT1A1 кодирует белок УДФ-глюкуронозил трансферазу 1A1 – индуцируемый фермент, катализирующий процесс глюкуронирования.

Генетический маркер  UGT1A1, 2-BP INS, TA

Ген UGT1A1 кодирует белок УДФ-глюкуронозил трансферазу 1A1 – индуцируемый фермент, катализирующий процесс глюкуронирования.

Генетический маркер  UGT1A1, 2-BP INS, TA

В регуляторной области гена UGT1A1 располагаются повторы из двух нуклеотидов – тимина (Т) и аденина (А) – ТА-повторы. В норме ТА-повторов 6, т.е. в промоторе присутствует последовательность A(TA)6TAA. Такой вариант гена обозначается как UGT1A1*1. При увеличении количества ТА-повторов до 7 (причиной является добавление – инсерция двух нуклеотидов Т и А) происходит снижение экспрессии гена UGT1A1. Такой вариант гена обозначается как UGT1A1*28.

Ген UGT1A1 кодирует белок УДФ-глюкуронозил трансферазу 1A1 – индуцируемый фермент, катализирующий процесс глюкуронирования.

Генетический маркер  UGT1A1, 2-BP INS, TA

В регуляторной области гена UGT1A1 располагаются повторы из двух нуклеотидов – тимина (Т) и аденина (А) – ТА-повторы. В норме ТА-повторов 6, т.е. в промоторе присутствует последовательность A(TA)6TAA. Такой вариант гена обозначается как UGT1A1*1. При увеличении количества ТА-повторов до 7 (причиной является добавление – инсерция двух нуклеотидов Т и А) происходит снижение экспрессии гена UGT1A1. Такой вариант гена обозначается как UGT1A1*28.

Возможные генотипы

Ген UGT1A1 кодирует белок УДФ-глюкуронозил трансферазу 1A1 – индуцируемый фермент, катализирующий процесс глюкуронирования.

Генетический маркер  UGT1A1, 2-BP INS, TA

В регуляторной области гена UGT1A1 располагаются повторы из двух нуклеотидов – тимина (Т) и аденина (А) – ТА-повторы. В норме ТА-повторов 6, т.е. в промоторе присутствует последовательность A(TA)6TAA. Такой вариант гена обозначается как UGT1A1*1. При увеличении количества ТА-повторов до 7 (причиной является добавление – инсерция двух нуклеотидов Т и А) происходит снижение экспрессии гена UGT1A1. Такой вариант гена обозначается как UGT1A1*28.

Возможные генотипы

• 6/6 или *1/*1;
• 6/7 или *1/*28;
• 7/7 или *28/*28.

Ген UGT1A1 кодирует белок УДФ-глюкуронозил трансферазу 1A1 – индуцируемый фермент, катализирующий процесс глюкуронирования.

Генетический маркер  UGT1A1, 2-BP INS, TA

В регуляторной области гена UGT1A1 располагаются повторы из двух нуклеотидов – тимина (Т) и аденина (А) – ТА-повторы. В норме ТА-повторов 6, т.е. в промоторе присутствует последовательность A(TA)6TAA. Такой вариант гена обозначается как UGT1A1*1. При увеличении количества ТА-повторов до 7 (причиной является добавление – инсерция двух нуклеотидов Т и А) происходит снижение экспрессии гена UGT1A1. Такой вариант гена обозначается как UGT1A1*28.

Возможные генотипы

• 6/6 или *1/*1;
• 6/7 или *1/*28;
• 7/7 или *28/*28.

Встречаемость в популяции

Ген UGT1A1 кодирует белок УДФ-глюкуронозил трансферазу 1A1 – индуцируемый фермент, катализирующий процесс глюкуронирования.

Генетический маркер  UGT1A1, 2-BP INS, TA

В регуляторной области гена UGT1A1 располагаются повторы из двух нуклеотидов – тимина (Т) и аденина (А) – ТА-повторы. В норме ТА-повторов 6, т.е. в промоторе присутствует последовательность A(TA)6TAA. Такой вариант гена обозначается как UGT1A1*1. При увеличении количества ТА-повторов до 7 (причиной является добавление – инсерция двух нуклеотидов Т и А) происходит снижение экспрессии гена UGT1A1. Такой вариант гена обозначается как UGT1A1*28.

Возможные генотипы

• 6/6 или *1/*1;
• 6/7 или *1/*28;
• 7/7 или *28/*28.

Встречаемость в популяции

Встречаемость аллеля *28 в популяции составляет 40%.

• Синдром Жильбера;
• гипербилирубинемия новорождённых;
• синдром Криглера – Найяра 2-го типа.

UGT1A1.

UGT1A1.

OMIM

UGT1A1.

OMIM

*191740.

2q37.1.