Цитохром P450, семейство 2, субсемейство C, полипептид 9 (CYP2C9). Выявление мутации A1075C (Ile359Leu)

• 18-006

• до 5 суток

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Специальной подготовки не требуется.

Специальной подготовки не требуется.

Название гена - CYP2C9

Специальной подготовки не требуется.

Название гена - CYP2C9

OMIM *601130

Для предупреждения и лечения тромбоэмболических осложнений наиболее часто применяется препарат варфарин ("Кумадин"). Он назначается для продолжительного приема в серии случаев, связанных с повышенной свертываемостью крови, а также в послеоперационный период в целях предотвращения образования тромбов вследствие хирургического вмешательства. Часто практикуется назначение препарата людям, перенесшим инсульты, инфаркт миокарда.

Для предупреждения и лечения тромбоэмболических осложнений наиболее часто применяется препарат варфарин ("Кумадин"). Он назначается для продолжительного приема в серии случаев, связанных с повышенной свертываемостью крови, а также в послеоперационный период в целях предотвращения образования тромбов вследствие хирургического вмешательства. Часто практикуется назначение препарата людям, перенесшим инсульты, инфаркт миокарда.

Для достижения эффекта лекарственных препаратов необходима их биоактивация в организме (трансформация в активную форму) в клетках печени (гепатоцитах) системой ферментов цитохрома Р450 (CYP). Гены, кодирующие эти ферменты, полиморфны, причем часто встречаются аллели, кодирующие образование ферментов со сниженной или отсутствующей функцией.

Для предупреждения и лечения тромбоэмболических осложнений наиболее часто применяется препарат варфарин ("Кумадин"). Он назначается для продолжительного приема в серии случаев, связанных с повышенной свертываемостью крови, а также в послеоперационный период в целях предотвращения образования тромбов вследствие хирургического вмешательства. Часто практикуется назначение препарата людям, перенесшим инсульты, инфаркт миокарда.

Для достижения эффекта лекарственных препаратов необходима их биоактивация в организме (трансформация в активную форму) в клетках печени (гепатоцитах) системой ферментов цитохрома Р450 (CYP). Гены, кодирующие эти ферменты, полиморфны, причем часто встречаются аллели, кодирующие образование ферментов со сниженной или отсутствующей функцией.

На активность цитохромов, помимо особенностей строения кодирующих их генов, оказывают влияние такие факторы, как возраст, масса тела, образ жизни, вредные привычки, особенности диеты, сопутствующие заболевания, прием лекарственных препаратов. Эти факторы отвечают за формирование индивидуальных особенностей работы ферментов Р450 и определяют характер метаболизма большинства лекарств. Главным ферментом биотрансформации непрямых антикоагулянтов является изофермент цитохрома Р450 CYP2C9.

Для предупреждения и лечения тромбоэмболических осложнений наиболее часто применяется препарат варфарин ("Кумадин"). Он назначается для продолжительного приема в серии случаев, связанных с повышенной свертываемостью крови, а также в послеоперационный период в целях предотвращения образования тромбов вследствие хирургического вмешательства. Часто практикуется назначение препарата людям, перенесшим инсульты, инфаркт миокарда.

Для достижения эффекта лекарственных препаратов необходима их биоактивация в организме (трансформация в активную форму) в клетках печени (гепатоцитах) системой ферментов цитохрома Р450 (CYP). Гены, кодирующие эти ферменты, полиморфны, причем часто встречаются аллели, кодирующие образование ферментов со сниженной или отсутствующей функцией.

На активность цитохромов, помимо особенностей строения кодирующих их генов, оказывают влияние такие факторы, как возраст, масса тела, образ жизни, вредные привычки, особенности диеты, сопутствующие заболевания, прием лекарственных препаратов. Эти факторы отвечают за формирование индивидуальных особенностей работы ферментов Р450 и определяют характер метаболизма большинства лекарств. Главным ферментом биотрансформации непрямых антикоагулянтов является изофермент цитохрома Р450 CYP2C9.

Ген CYP2C9 локализован на 10-й хромосоме в участке 10q23.33. Существуют варианты гена (аллели) CYP2C9, кодирующие образование фермента со сниженной или отсутствующей функцией. Вариант гена, несущий точечную замену аденина на цитозин в позиции 1075 (A1075C), ведет к снижению метаболической активности фермента  и обозначается как CYP2C9*3. Замена одного нуклеотида влечет за собой замену аминокислоты изолейцина на лейцин (Ile359Leu) в ферменте CYP2C9. Таким образом, синтезируется фермент с измененной функцией, активность которого составляет менее 5 % от активности фермента *1. Основной (неизмененный) вариант  гена обозначается как CYP2C9*1.

Для предупреждения и лечения тромбоэмболических осложнений наиболее часто применяется препарат варфарин ("Кумадин"). Он назначается для продолжительного приема в серии случаев, связанных с повышенной свертываемостью крови, а также в послеоперационный период в целях предотвращения образования тромбов вследствие хирургического вмешательства. Часто практикуется назначение препарата людям, перенесшим инсульты, инфаркт миокарда.

Для достижения эффекта лекарственных препаратов необходима их биоактивация в организме (трансформация в активную форму) в клетках печени (гепатоцитах) системой ферментов цитохрома Р450 (CYP). Гены, кодирующие эти ферменты, полиморфны, причем часто встречаются аллели, кодирующие образование ферментов со сниженной или отсутствующей функцией.

На активность цитохромов, помимо особенностей строения кодирующих их генов, оказывают влияние такие факторы, как возраст, масса тела, образ жизни, вредные привычки, особенности диеты, сопутствующие заболевания, прием лекарственных препаратов. Эти факторы отвечают за формирование индивидуальных особенностей работы ферментов Р450 и определяют характер метаболизма большинства лекарств. Главным ферментом биотрансформации непрямых антикоагулянтов является изофермент цитохрома Р450 CYP2C9.

Ген CYP2C9 локализован на 10-й хромосоме в участке 10q23.33. Существуют варианты гена (аллели) CYP2C9, кодирующие образование фермента со сниженной или отсутствующей функцией. Вариант гена, несущий точечную замену аденина на цитозин в позиции 1075 (A1075C), ведет к снижению метаболической активности фермента  и обозначается как CYP2C9*3. Замена одного нуклеотида влечет за собой замену аминокислоты изолейцина на лейцин (Ile359Leu) в ферменте CYP2C9. Таким образом, синтезируется фермент с измененной функцией, активность которого составляет менее 5 % от активности фермента *1. Основной (неизмененный) вариант  гена обозначается как CYP2C9*1.

Наиболее распространен генотип, обуславливающий нормальный метаболизм варфарина и обозначающийся как CYP2C9 *1/*1.

Для предупреждения и лечения тромбоэмболических осложнений наиболее часто применяется препарат варфарин ("Кумадин"). Он назначается для продолжительного приема в серии случаев, связанных с повышенной свертываемостью крови, а также в послеоперационный период в целях предотвращения образования тромбов вследствие хирургического вмешательства. Часто практикуется назначение препарата людям, перенесшим инсульты, инфаркт миокарда.

Для достижения эффекта лекарственных препаратов необходима их биоактивация в организме (трансформация в активную форму) в клетках печени (гепатоцитах) системой ферментов цитохрома Р450 (CYP). Гены, кодирующие эти ферменты, полиморфны, причем часто встречаются аллели, кодирующие образование ферментов со сниженной или отсутствующей функцией.

На активность цитохромов, помимо особенностей строения кодирующих их генов, оказывают влияние такие факторы, как возраст, масса тела, образ жизни, вредные привычки, особенности диеты, сопутствующие заболевания, прием лекарственных препаратов. Эти факторы отвечают за формирование индивидуальных особенностей работы ферментов Р450 и определяют характер метаболизма большинства лекарств. Главным ферментом биотрансформации непрямых антикоагулянтов является изофермент цитохрома Р450 CYP2C9.

Ген CYP2C9 локализован на 10-й хромосоме в участке 10q23.33. Существуют варианты гена (аллели) CYP2C9, кодирующие образование фермента со сниженной или отсутствующей функцией. Вариант гена, несущий точечную замену аденина на цитозин в позиции 1075 (A1075C), ведет к снижению метаболической активности фермента  и обозначается как CYP2C9*3. Замена одного нуклеотида влечет за собой замену аминокислоты изолейцина на лейцин (Ile359Leu) в ферменте CYP2C9. Таким образом, синтезируется фермент с измененной функцией, активность которого составляет менее 5 % от активности фермента *1. Основной (неизмененный) вариант  гена обозначается как CYP2C9*1.

Наиболее распространен генотип, обуславливающий нормальный метаболизм варфарина и обозначающийся как CYP2C9 *1/*1.

Генетический маркер CYP2C9*3  (генотипы *3/*3 и *3/*1) связан с изменением функциональной активности фермента цитохрома P450, что снижает скорость выведения варфарина из организма. Наличие у пациента аллеля *3 приводит к существенному снижению активности изофермента цитохрома, что увеличивает антикоагуляционный эффект препаратов до 7 раз и может служить причиной развития таких осложнений, как обширные внутренние кровотечения и эпизоды чрезмерной гипокоагуляции.

Ген CYP2C9 кодирует фермент CYP2C9 – изофермент семейства цитохрома P450, участвующий  в метаболизме ряда лекарственных препаратов в печени.

Ген CYP2C9 кодирует фермент CYP2C9 – изофермент семейства цитохрома P450, участвующий  в метаболизме ряда лекарственных препаратов в печени.

Генетический маркер A1075C

Ген CYP2C9 кодирует фермент CYP2C9 – изофермент семейства цитохрома P450, участвующий  в метаболизме ряда лекарственных препаратов в печени.

Генетический маркер A1075C

Участок ДНК гена CYP2C9, в котором происходит замена аденина (А) в позиции 1075 на цитозин (С), обозначается как генетический маркер А1075С.

Ген CYP2C9 кодирует фермент CYP2C9 – изофермент семейства цитохрома P450, участвующий  в метаболизме ряда лекарственных препаратов в печени.

Генетический маркер A1075C

Участок ДНК гена CYP2C9, в котором происходит замена аденина (А) в позиции 1075 на цитозин (С), обозначается как генетический маркер А1075С.

Основной аллель (1075А) - CYP2C9*1.

Ген CYP2C9 кодирует фермент CYP2C9 – изофермент семейства цитохрома P450, участвующий  в метаболизме ряда лекарственных препаратов в печени.

Генетический маркер A1075C

Участок ДНК гена CYP2C9, в котором происходит замена аденина (А) в позиции 1075 на цитозин (С), обозначается как генетический маркер А1075С.

Основной аллель (1075А) - CYP2C9*1.

Минорный аллель (1075С) - CYP2C9*3.

Ген CYP2C9 кодирует фермент CYP2C9 – изофермент семейства цитохрома P450, участвующий  в метаболизме ряда лекарственных препаратов в печени.

Генетический маркер A1075C

Участок ДНК гена CYP2C9, в котором происходит замена аденина (А) в позиции 1075 на цитозин (С), обозначается как генетический маркер А1075С.

Основной аллель (1075А) - CYP2C9*1.

Минорный аллель (1075С) - CYP2C9*3.

Возможные генотипы

Ген CYP2C9 кодирует фермент CYP2C9 – изофермент семейства цитохрома P450, участвующий  в метаболизме ряда лекарственных препаратов в печени.

Генетический маркер A1075C

Участок ДНК гена CYP2C9, в котором происходит замена аденина (А) в позиции 1075 на цитозин (С), обозначается как генетический маркер А1075С.

Основной аллель (1075А) - CYP2C9*1.

Минорный аллель (1075С) - CYP2C9*3.

Возможные генотипы

• *1/*1
• *1/*3
• *3/*3

Ген CYP2C9 кодирует фермент CYP2C9 – изофермент семейства цитохрома P450, участвующий  в метаболизме ряда лекарственных препаратов в печени.

Генетический маркер A1075C

Участок ДНК гена CYP2C9, в котором происходит замена аденина (А) в позиции 1075 на цитозин (С), обозначается как генетический маркер А1075С.

Основной аллель (1075А) - CYP2C9*1.

Минорный аллель (1075С) - CYP2C9*3.

Возможные генотипы

• *1/*1
• *1/*3
• *3/*3

Встречаемость в популяции

Ген CYP2C9 кодирует фермент CYP2C9 – изофермент семейства цитохрома P450, участвующий  в метаболизме ряда лекарственных препаратов в печени.

Генетический маркер A1075C

Участок ДНК гена CYP2C9, в котором происходит замена аденина (А) в позиции 1075 на цитозин (С), обозначается как генетический маркер А1075С.

Основной аллель (1075А) - CYP2C9*1.

Минорный аллель (1075С) - CYP2C9*3.

Возможные генотипы

• *1/*1
• *1/*3
• *3/*3

Встречаемость в популяции

Аллель CYP2C9*3 встречается у европейцев с частотой 6 %.

Ген CYP2C9 кодирует фермент CYP2C9 – изофермент семейства цитохрома P450, участвующий  в метаболизме ряда лекарственных препаратов в печени.

Генетический маркер A1075C

Участок ДНК гена CYP2C9, в котором происходит замена аденина (А) в позиции 1075 на цитозин (С), обозначается как генетический маркер А1075С.

Основной аллель (1075А) - CYP2C9*1.

Минорный аллель (1075С) - CYP2C9*3.

Возможные генотипы

• *1/*1
• *1/*3
• *3/*3

Встречаемость в популяции

Аллель CYP2C9*3 встречается у европейцев с частотой 6 %.

Ассоциация маркера с метаболизмом лекарственных препаратов

Ген CYP2C9 кодирует фермент CYP2C9 – изофермент семейства цитохрома P450, участвующий  в метаболизме ряда лекарственных препаратов в печени.

Генетический маркер A1075C

Участок ДНК гена CYP2C9, в котором происходит замена аденина (А) в позиции 1075 на цитозин (С), обозначается как генетический маркер А1075С.

Основной аллель (1075А) - CYP2C9*1.

Минорный аллель (1075С) - CYP2C9*3.

Возможные генотипы

• *1/*1
• *1/*3
• *3/*3

Встречаемость в популяции

Аллель CYP2C9*3 встречается у европейцев с частотой 6 %.

Ассоциация маркера с метаболизмом лекарственных препаратов

Исследуется для выявления физиологической эффективности применения препаратов: пероральных антикоагулянтов из класса кумаринов (варфарин), производных сульфонилмочевины, ненаркотических анальгетиков (теноксикам, флурбипрофен, лорноксикам, пироксикам), лозартана и ирбесартана (блокаторы рецепторов ангиотензина II).

На основании генотипа CYP2C9 (A1075С) можно выделить три варианта активности  CYP2C9:

На основании генотипа CYP2C9 (A1075С) можно выделить три варианта активности  CYP2C9:

*1/*1 – нормальная функция фермента

На основании генотипа CYP2C9 (A1075С) можно выделить три варианта активности  CYP2C9:

*1/*1 – нормальная функция фермента

*1/*3 – сниженная функция фермента

На основании генотипа CYP2C9 (A1075С) можно выделить три варианта активности  CYP2C9:

*1/*1 – нормальная функция фермента

*1/*3 – сниженная функция фермента

*3/*3 – значительно сниженная функция фермента

На основании генотипа CYP2C9 (A1075С) можно выделить три варианта активности  CYP2C9:

*1/*1 – нормальная функция фермента

*1/*3 – сниженная функция фермента

*3/*3 – значительно сниженная функция фермента

На основании выявленного генотипа в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными врач может выбрать соответствующую стратегию лечения.