Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR). Выявление мутации C677T (Ala222Val)

• 18-019

• до 5 суток

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Специальной подготовки не требуется.

Специальной подготовки не требуется.

Название гена - MTHFR

Специальной подготовки не требуется.

Название гена - MTHFR

OMIM - *607093

Специальной подготовки не требуется.

Название гена - MTHFR

OMIM - *607093

Локализация гена на хромосоме - 1p36.22

МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов – пиридоксина (витамина В₆), цианокобаламина (витамина В₁₂) – и субстрата – фолиевой кислоты. Активность данного фермента может снижаться в результате нуклеотидных замен в кодирующем его гене. Вследствие этого нарушается метаболический путь превращения гомоцистеина и его содержание в плазме крови увеличивается.

МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов – пиридоксина (витамина В₆), цианокобаламина (витамина В₁₂) – и субстрата – фолиевой кислоты. Активность данного фермента может снижаться в результате нуклеотидных замен в кодирующем его гене. Вследствие этого нарушается метаболический путь превращения гомоцистеина и его содержание в плазме крови увеличивается.

Замены нуклеотидов в гене MTHFR  – одна из наиболее распространенных причин гипергомоцистеинемии.

МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов – пиридоксина (витамина В₆), цианокобаламина (витамина В₁₂) – и субстрата – фолиевой кислоты. Активность данного фермента может снижаться в результате нуклеотидных замен в кодирующем его гене. Вследствие этого нарушается метаболический путь превращения гомоцистеина и его содержание в плазме крови увеличивается.

Замены нуклеотидов в гене MTHFR  – одна из наиболее распространенных причин гипергомоцистеинемии.

Известно около десяти вариантов гена, влияющих на изменение функции кодируемого им фермента. Наиболее изучен вариант, в котором цитозин (С) в позиции 677 заменяется на тимин (T). Такой полиморфизм гена MTHFR обозначается как C677Т. Следовательно, изменяются и биохимические свойства фермента, в котором происходит замена аминокислоты аланина на валин (A222V) в сайте связывания фолата, что сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови. У носителей генотипа Т/Т наблюдается термолабильность (чувствительность к повышению температуры) фермента и снижение его активности до 35  % от среднего значения.

МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов – пиридоксина (витамина В₆), цианокобаламина (витамина В₁₂) – и субстрата – фолиевой кислоты. Активность данного фермента может снижаться в результате нуклеотидных замен в кодирующем его гене. Вследствие этого нарушается метаболический путь превращения гомоцистеина и его содержание в плазме крови увеличивается.

Замены нуклеотидов в гене MTHFR  – одна из наиболее распространенных причин гипергомоцистеинемии.

Известно около десяти вариантов гена, влияющих на изменение функции кодируемого им фермента. Наиболее изучен вариант, в котором цитозин (С) в позиции 677 заменяется на тимин (T). Такой полиморфизм гена MTHFR обозначается как C677Т. Следовательно, изменяются и биохимические свойства фермента, в котором происходит замена аминокислоты аланина на валин (A222V) в сайте связывания фолата, что сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови. У носителей генотипа Т/Т наблюдается термолабильность (чувствительность к повышению температуры) фермента и снижение его активности до 35  % от среднего значения.

Носительство термолабильного Т-аллеля достаточно широко распространено у представителей европейской расы (присутствует у 30  %). Реже всего он встречается у африканцев (у 7  %), и среди них не отмечено ни одного Т/Т-генотипа, в то время как среди европейцев носителями Т/Т-генотипа является примерно 10  % населения.

МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов – пиридоксина (витамина В₆), цианокобаламина (витамина В₁₂) – и субстрата – фолиевой кислоты. Активность данного фермента может снижаться в результате нуклеотидных замен в кодирующем его гене. Вследствие этого нарушается метаболический путь превращения гомоцистеина и его содержание в плазме крови увеличивается.

Замены нуклеотидов в гене MTHFR  – одна из наиболее распространенных причин гипергомоцистеинемии.

Известно около десяти вариантов гена, влияющих на изменение функции кодируемого им фермента. Наиболее изучен вариант, в котором цитозин (С) в позиции 677 заменяется на тимин (T). Такой полиморфизм гена MTHFR обозначается как C677Т. Следовательно, изменяются и биохимические свойства фермента, в котором происходит замена аминокислоты аланина на валин (A222V) в сайте связывания фолата, что сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови. У носителей генотипа Т/Т наблюдается термолабильность (чувствительность к повышению температуры) фермента и снижение его активности до 35  % от среднего значения.

Носительство термолабильного Т-аллеля достаточно широко распространено у представителей европейской расы (присутствует у 30  %). Реже всего он встречается у африканцев (у 7  %), и среди них не отмечено ни одного Т/Т-генотипа, в то время как среди европейцев носителями Т/Т-генотипа является примерно 10  % населения.

Изменение С677Т в структуре гена MTHFR ассоциировано с различными заболеваниями, для которых характерен широкий спектр клинических симптомов: сердечно-сосудистые заболевания, дефекты развития плода, колоректальная аденома и рак молочной железы и яичников, умственное и физическое отставание в развитии, депрессии, диабет и др.

МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов – пиридоксина (витамина В₆), цианокобаламина (витамина В₁₂) – и субстрата – фолиевой кислоты. Активность данного фермента может снижаться в результате нуклеотидных замен в кодирующем его гене. Вследствие этого нарушается метаболический путь превращения гомоцистеина и его содержание в плазме крови увеличивается.

Замены нуклеотидов в гене MTHFR  – одна из наиболее распространенных причин гипергомоцистеинемии.

Известно около десяти вариантов гена, влияющих на изменение функции кодируемого им фермента. Наиболее изучен вариант, в котором цитозин (С) в позиции 677 заменяется на тимин (T). Такой полиморфизм гена MTHFR обозначается как C677Т. Следовательно, изменяются и биохимические свойства фермента, в котором происходит замена аминокислоты аланина на валин (A222V) в сайте связывания фолата, что сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови. У носителей генотипа Т/Т наблюдается термолабильность (чувствительность к повышению температуры) фермента и снижение его активности до 35  % от среднего значения.

Носительство термолабильного Т-аллеля достаточно широко распространено у представителей европейской расы (присутствует у 30  %). Реже всего он встречается у африканцев (у 7  %), и среди них не отмечено ни одного Т/Т-генотипа, в то время как среди европейцев носителями Т/Т-генотипа является примерно 10  % населения.

Изменение С677Т в структуре гена MTHFR ассоциировано с различными заболеваниями, для которых характерен широкий спектр клинических симптомов: сердечно-сосудистые заболевания, дефекты развития плода, колоректальная аденома и рак молочной железы и яичников, умственное и физическое отставание в развитии, депрессии, диабет и др.

У носителей генотипа Т/Т в 3 раза повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний: высокий уровень гомоцистеина увеличивает вероятность атеросклероза и тромбоза. Накапливаясь в организме, он повреждает внутреннюю стенку артерий, что приводит к разрывам эндотелия. На поврежденную поверхность осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку, вследствие чего просвет сосуда сужается, а иногда закупоривается.

МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов – пиридоксина (витамина В₆), цианокобаламина (витамина В₁₂) – и субстрата – фолиевой кислоты. Активность данного фермента может снижаться в результате нуклеотидных замен в кодирующем его гене. Вследствие этого нарушается метаболический путь превращения гомоцистеина и его содержание в плазме крови увеличивается.

Замены нуклеотидов в гене MTHFR  – одна из наиболее распространенных причин гипергомоцистеинемии.

Известно около десяти вариантов гена, влияющих на изменение функции кодируемого им фермента. Наиболее изучен вариант, в котором цитозин (С) в позиции 677 заменяется на тимин (T). Такой полиморфизм гена MTHFR обозначается как C677Т. Следовательно, изменяются и биохимические свойства фермента, в котором происходит замена аминокислоты аланина на валин (A222V) в сайте связывания фолата, что сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови. У носителей генотипа Т/Т наблюдается термолабильность (чувствительность к повышению температуры) фермента и снижение его активности до 35  % от среднего значения.

Носительство термолабильного Т-аллеля достаточно широко распространено у представителей европейской расы (присутствует у 30  %). Реже всего он встречается у африканцев (у 7  %), и среди них не отмечено ни одного Т/Т-генотипа, в то время как среди европейцев носителями Т/Т-генотипа является примерно 10  % населения.

Изменение С677Т в структуре гена MTHFR ассоциировано с различными заболеваниями, для которых характерен широкий спектр клинических симптомов: сердечно-сосудистые заболевания, дефекты развития плода, колоректальная аденома и рак молочной железы и яичников, умственное и физическое отставание в развитии, депрессии, диабет и др.

У носителей генотипа Т/Т в 3 раза повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний: высокий уровень гомоцистеина увеличивает вероятность атеросклероза и тромбоза. Накапливаясь в организме, он повреждает внутреннюю стенку артерий, что приводит к разрывам эндотелия. На поврежденную поверхность осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку, вследствие чего просвет сосуда сужается, а иногда закупоривается.

Гипергомоцистеинемия может явиться причиной таких осложнений беременности, как преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, прерывание беременности, хроническая внутриутробная гипоксия плода и преэклампсия. Риск их развития повышается в сочетании с другими формами тромбофилии (мутация протромбина, фактора V Лейден и др.).

МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов – пиридоксина (витамина В₆), цианокобаламина (витамина В₁₂) – и субстрата – фолиевой кислоты. Активность данного фермента может снижаться в результате нуклеотидных замен в кодирующем его гене. Вследствие этого нарушается метаболический путь превращения гомоцистеина и его содержание в плазме крови увеличивается.

Замены нуклеотидов в гене MTHFR  – одна из наиболее распространенных причин гипергомоцистеинемии.

Известно около десяти вариантов гена, влияющих на изменение функции кодируемого им фермента. Наиболее изучен вариант, в котором цитозин (С) в позиции 677 заменяется на тимин (T). Такой полиморфизм гена MTHFR обозначается как C677Т. Следовательно, изменяются и биохимические свойства фермента, в котором происходит замена аминокислоты аланина на валин (A222V) в сайте связывания фолата, что сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови. У носителей генотипа Т/Т наблюдается термолабильность (чувствительность к повышению температуры) фермента и снижение его активности до 35  % от среднего значения.

Носительство термолабильного Т-аллеля достаточно широко распространено у представителей европейской расы (присутствует у 30  %). Реже всего он встречается у африканцев (у 7  %), и среди них не отмечено ни одного Т/Т-генотипа, в то время как среди европейцев носителями Т/Т-генотипа является примерно 10  % населения.

Изменение С677Т в структуре гена MTHFR ассоциировано с различными заболеваниями, для которых характерен широкий спектр клинических симптомов: сердечно-сосудистые заболевания, дефекты развития плода, колоректальная аденома и рак молочной железы и яичников, умственное и физическое отставание в развитии, депрессии, диабет и др.

У носителей генотипа Т/Т в 3 раза повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний: высокий уровень гомоцистеина увеличивает вероятность атеросклероза и тромбоза. Накапливаясь в организме, он повреждает внутреннюю стенку артерий, что приводит к разрывам эндотелия. На поврежденную поверхность осаждаются холестерин и кальций, образуя атеросклеротическую бляшку, вследствие чего просвет сосуда сужается, а иногда закупоривается.

Гипергомоцистеинемия может явиться причиной таких осложнений беременности, как преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, прерывание беременности, хроническая внутриутробная гипоксия плода и преэклампсия. Риск их развития повышается в сочетании с другими формами тромбофилии (мутация протромбина, фактора V Лейден и др.).

Дефицит MTHFR способствует тератогенному (повреждающему плод) и мутагенному (повреждающему ДНК) действию из-за нарушения процессов метилирования ДНК (с ним также связана гомозиготность по аллелю 2756G гена метионинсинтазы). У носителей аллеля Т во время беременности, как правило, наблюдается дефицит фолиевой кислоты, что может приводить к дефектам развития нервной трубки у плода. В сочетании с генотипом GG по измененному варианту гена MTRR (66A-G-полиморфизм) Т/Т-генотип ассоциирован с более чем двукратным повышением риска хромосомных аномалий и нарушений развитий нервной системы у плода. Исследования показали, что приём фолиевой кислоты стабилизирует термолабильный фермент, нейтрализуя тем самым его негативное действие.

Оценка генотипа по маркеру C677T:

Оценка генотипа по маркеру C677T:

• С/С – нормальная активность фермента;
• Т/Т – сниженная активность фермента.

Оценка генотипа по маркеру C677T:

• С/С – нормальная активность фермента;
• Т/Т – сниженная активность фермента.

Интерпретация результатов должна проводиться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Ген MTHFR кодирует белок МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктазу) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов –  пиридоксина (витамина В₆), цианокобаламина (витамина В₁₂)  – и субстрата –  фолиевой кислоты.

Ген MTHFR кодирует белок МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктазу) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов –  пиридоксина (витамина В₆), цианокобаламина (витамина В₁₂)  – и субстрата –  фолиевой кислоты.

Генетический маркер C677T

Ген MTHFR кодирует белок МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктазу) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов –  пиридоксина (витамина В₆), цианокобаламина (витамина В₁₂)  – и субстрата –  фолиевой кислоты.

Генетический маркер C677T

Участок кодирующей последовательности ДНК гена MTHFR, в котором может происходить замена основания цитозина (С) на тимин (T) в положении 677, обозначается как генетический маркер C677Т.

Ген MTHFR кодирует белок МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктазу) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов –  пиридоксина (витамина В₆), цианокобаламина (витамина В₁₂)  – и субстрата –  фолиевой кислоты.

Генетический маркер C677T

Участок кодирующей последовательности ДНК гена MTHFR, в котором может происходить замена основания цитозина (С) на тимин (T) в положении 677, обозначается как генетический маркер C677Т.

Следовательно, изменяются и биохимические свойства фермента, в котором происходит замена аминокислоты аланина на валин в сайте связывания фолата.

Ген MTHFR кодирует белок МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктазу) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов –  пиридоксина (витамина В₆), цианокобаламина (витамина В₁₂)  – и субстрата –  фолиевой кислоты.

Генетический маркер C677T

Участок кодирующей последовательности ДНК гена MTHFR, в котором может происходить замена основания цитозина (С) на тимин (T) в положении 677, обозначается как генетический маркер C677Т.

Следовательно, изменяются и биохимические свойства фермента, в котором происходит замена аминокислоты аланина на валин в сайте связывания фолата.

Ala222Val – обозначение замены аминокислоты аланина на валин в аминокислотной последовательности белка MTHFR.

Ген MTHFR кодирует белок МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктазу) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов –  пиридоксина (витамина В₆), цианокобаламина (витамина В₁₂)  – и субстрата –  фолиевой кислоты.

Генетический маркер C677T

Участок кодирующей последовательности ДНК гена MTHFR, в котором может происходить замена основания цитозина (С) на тимин (T) в положении 677, обозначается как генетический маркер C677Т.

Следовательно, изменяются и биохимические свойства фермента, в котором происходит замена аминокислоты аланина на валин в сайте связывания фолата.

Ala222Val – обозначение замены аминокислоты аланина на валин в аминокислотной последовательности белка MTHFR.

Возможные генотипы

Ген MTHFR кодирует белок МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктазу) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов –  пиридоксина (витамина В₆), цианокобаламина (витамина В₁₂)  – и субстрата –  фолиевой кислоты.

Генетический маркер C677T

Участок кодирующей последовательности ДНК гена MTHFR, в котором может происходить замена основания цитозина (С) на тимин (T) в положении 677, обозначается как генетический маркер C677Т.

Следовательно, изменяются и биохимические свойства фермента, в котором происходит замена аминокислоты аланина на валин в сайте связывания фолата.

Ala222Val – обозначение замены аминокислоты аланина на валин в аминокислотной последовательности белка MTHFR.

Возможные генотипы

• С/С
• С/Т
• Т/Т

Ген MTHFR кодирует белок МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктазу) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов –  пиридоксина (витамина В₆), цианокобаламина (витамина В₁₂)  – и субстрата –  фолиевой кислоты.

Генетический маркер C677T

Участок кодирующей последовательности ДНК гена MTHFR, в котором может происходить замена основания цитозина (С) на тимин (T) в положении 677, обозначается как генетический маркер C677Т.

Следовательно, изменяются и биохимические свойства фермента, в котором происходит замена аминокислоты аланина на валин в сайте связывания фолата.

Ala222Val – обозначение замены аминокислоты аланина на валин в аминокислотной последовательности белка MTHFR.

Возможные генотипы

• С/С
• С/Т
• Т/Т

Встречаемость в популяции

Ген MTHFR кодирует белок МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктазу) – внутриклеточный фермент, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин при наличии кофакторов –  пиридоксина (витамина В₆), цианокобаламина (витамина В₁₂)  – и субстрата –  фолиевой кислоты.

Генетический маркер C677T

Участок кодирующей последовательности ДНК гена MTHFR, в котором может происходить замена основания цитозина (С) на тимин (T) в положении 677, обозначается как генетический маркер C677Т.

Следовательно, изменяются и биохимические свойства фермента, в котором происходит замена аминокислоты аланина на валин в сайте связывания фолата.

Ala222Val – обозначение замены аминокислоты аланина на валин в аминокислотной последовательности белка MTHFR.

Возможные генотипы

• С/С
• С/Т
• Т/Т

Встречаемость в популяции

Встречаемость минорного Т-аллеля в европейской популяции составляет 30  %.

• Гипергомоцистеинемия
• Анемии
• Сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт, гипертония, атеросклероз, тромбозы)
• Преэклампсия
• Привычное невынашивание беременности
• Пороки развития (изолированные дефекты нервной трубки у плода, хромосомные аномалии плода, расщелины верхней губы и неба)
• Онкологические заболевания (колоректальная аденома, рак молочной железы, рак яичников)
• Первичная глаукома
• Мигрень
• Депрессия
• Шизофрения